Revista nº 810

· 125 · CASO CLÍNICO Actualidad Médica A C T U A L I D A D M É D I C A www.actualidadmedica.es ©2020.Actual.Med.Todoslosderechosreservados Diagnóstico genético de hipospadia pseudovaginal perineoescrotal en paciente adolescente Resumen El déficit enzimático de 5α-reductasa tipo 2 produce una forma de pseudohermafroditismo masculino en el cual un paciente de sexo cromosómico masculino (46XY) muestra genitales ambiguos al nacer, hipospadias y desarrollo de la masculinización en la pubertad. Presentamos un caso de una paciente adolescente con genitales externos femeninos y amenorrea primaria que consulta por sospecha de acromegalia. Se realiza un estudio hormonal, de imagen y genético que revela un déficit de 5-alfa-reductasa tipo 2, con la presencia de la variante c.271T>G (p.Tyr91Asp) en homocigosis. La tardanza en el diagnóstico supuso un retraso en la instauración de un régimen terapéutico adecuado, provocando una androgenización excesiva de la paciente con la consecuente afectación psicológica. Abstract 5-alpha-reductase enzymatic deficit produces a form of pseudohermaphroditism in which a chromosomic male (46XY) shows ambiguous genitalia at birth, hypospadias and masculinization at puberty. We present a clinical case of a teenage patient with female external genitalia and primary amenorrhoea who was derived from her family doctor on suspicion of acromegaly. Hormonal, imaging and genetic research was conducted and it revealed a 5-alpha-reductase type 2, presenting the variant c.271T>G (p.Tyr91Asp) in homozygosity. A diagnosis delay suppossed a lag in appropiate therapeutic regime instauration, thus leading to an excessive androgenization of the patient with the corresponding psychological distress. Pérez-Alija Fernández, A.; García-Muñoz, S.; Puerta-Jiménez, I.; Jiménez-Torres, R. Área de Gestión Sanitaria Norte de Almería. Unidad de Gestión Clínica de Laboratorios Alfredo Pérez-Alija Fernández UGC Laboratorios, Hospital la Inmaculada Av./ Dtra. Ana Parra s/n · 04600 Huércal-Overa, Almería E-mail: alfredo.perezalija.sspa@juntadeandalucia.es Palabras clave: 5-alfa-reductasa; Hermafroditismo; Hipospadia pseudovaginal perineoescrotal; Diagnóstico genético. Keywords: 5-alpha-reductase; Hermaphroditism; Pseudovaginal perineoscrotal Hypospadias; Genetic diagnosis. Genetic diagnosis of pseudovaginal perineoscrotal hypospadias in an adolescent patient DOI: 10.15568/am.2020.810. cc03 INTRODUCCIÓN Las esteroide 5α-reductasas son un conjunto de enzimas encargadas de la reducción del doble enlace entre los carbonos 4 y 5 de los 3-oxo-Δ 4,5 C19/C21 esteroides. ​Existen tres isoenzi- mas, productos de los genes SRD5A1, SRD5A2 y SRD5A3, que en humanos tienen diferentes niveles de expresión según te- jido y edad del individuo. Así, durante el desarrollo fetal, la isoenzima 1 se expresa fundamentalmente en la piel y la 2 en la próstata fetal, mientras que después del nacimiento la expre- sión incluye órganos como el hígado, la piel y la próstata para la isoenzima 1, mientras que la isoenzima 2 lo hace en próstata, glándulas seminales, epidídimo, hígado, piel y folículo piloso. La isoenzima 3 se expresa en todos estos tejidos solo durante la edad adulta(1). Los sustratos sobre los que actúan las 5α-reductasas in- cluyen diversos esteroides. Sin embargo, su función mejor co- nocida es la transformación de testosterona en dihidrotestos- terona (DHT), un metabolito que se une con mayor afinidad que la propia testosterona al receptor de andrógenos. La DHT se encarga de inducir el desarrollo sexual masculino durante el periodo fetal, y más tarde durante la pubertad(2). El gen que codifica la isoenzima 2 (SRD5A2) está localiza- do en el cromosoma 2p23.1, consta de 5 exones y 4 intrones. Cualquier mutación que produzca una pérdida parcial o total de su actividad, puede afectar al desarrollo sexual normal del individuo. Se han descrito más de 100 mutaciones(3), reparti- das a lo largo de todo el gen, y sin una clara agregación geográ- fica, salvo en casos de comunidades cerradas con alta endoga- mia(4). Los casos reportados muestran una ligera mayoría de homocigotos frente a heterocigotos compuestos, y no parece haber una clara asociación genotipo-fenotipo. Las mutaciones provocan desde una reducción de la actividad enzimática has- ta la pérdida total de la misma, lo que explica la variedad de presentación clínica del síndrome. Fenotípicamente, los signos más reportados son clitoromegalia y micropene, diferentes Enviado: 15-11-2018 Revisado: 28-05-2020 Aceptado: 09-06-2020 Actual. Med. 2020; 105 : (810): 125 -127