Revista nº 812

Terapia génica suicida contra el cáncer | Piñeiro Silva C. Actual Med. 2021; 106(812): 54- 65 56 Para superar estas limitaciones se han desarrollado otras aproximaciones, como modificar la HSV-TK para mejorar la eficacia del sistema. Por ejemplo, tras inducir mutaciones en la secuencia de ADN se lograr- on sinterizar proteínas con mejores efectos terapéuti- cos tanto en experimentos in vitro como in vivo . Un ejemplo característico es la proteína TK.007, que re- quiere menos concentración de pro-fármaco y causa un mayor efecto espectador (14). La enzima que cataliza la reacción de transformación del GCV monofosfato a GCV trifosfato es la enzima guanilato ciclasa. Por ello, se propuso la utilización de una proteína fusión expresando guanilato ciclasa y timidina quinasa (natural o modificada). Se observó que este sistema necesita una menor concentración de GCV y produce un aumento en el efecto espectador, ya que convierte más pro-fármaco en forma activa y se promueve la liberación de vesículas apoptóticas (12). Tipo de sistema enzima/pro-fármaco Células/tumor en el que se utiliza Referencia Citocromo p450-4B1/ 4-ipomeanol Células de glioma Jang(2010) (10) Limanarasa/limanarina Cáncer de hígado Li (2010) (9) Peroxidasa de rábano/indol-3-ácido acético Cáncer nasofaríngeo Tupper (2010) (11) HSV-TK/GCV Glioma Adriani (2010) (12) Teratocarcinoma, mesotelioma Zweiri (2020) (8) Glioblastoma Preuss (2011) (14) CD/5-FC Células de fibrosarcoma HT1080 Warren (2020) (15) Células de cáncer de mama Raza (2019) (4) Sistema doble (CD/5-FC y HSV-TK/GCV) Glioblastoma Lee (2019) (7) NTR/CB1954 y derivados Células de cáncer de hígado y colo- rrectal Güngör (2019) (16) Células de cáncer colorrectal Green (2013) (17) Swe (2012) (19) Williams (2019) (20) PNP/análogos de desoxiadenosina Glioma Parker (2011) (21) Bennet (2003) (5) Parker (2020) (23) Células de cáncer colorrectal Afshar (2009) (24) Tabla 1. Ejemplos de sistemas enzima/pro-fármaco y tipo de cáncer en el que se estudiaron.