Revista nº 818

Zumaquero Pérez RM, et al. | Descelularización de ovario de rata 11 Actual Med.2024;109(818):10- 19 INTRODUCCIÓN La Organización Mundial de la Salud (OMS) establece que de un 2-14% de las parejas son estériles estan- do en edad reproductiva, y en un 38% de los casos se atribuye a causas femeninas (1). Es por ello que la in- fertilidad es una cuestión creciente en el ámbito de la salud reproductiva y comprender las causas subyacen- tes es fundamental para lograr el diagnóstico y trata- miento clínico adecuado (2). Diferentes etiologías de salud estrechamente relacionadas con la pérdida de la función del tejido ovárico son las que pueden afectar a la capacidad de una mujer para concebir y llevar a término un embarazo con éxito (3,4); entre las que se destacan trastornos hormonales, disfunción o in- suficiencia ovárica (POF) y/o efectos secundarios de los tratamientos aplicados contra el cáncer como la quimioterapia o la radioterapia (5-7). Actualmente, existen opciones establecidas comunes para preservar la fertilidad como lo son la criopre- servación de embriones, ovocitos o tejido ovárico (7, 8). Sin embargo, presentan limitaciones significativas como por ejemplo tratarse de procedimientos no ade- cuados para mujeres prepuberales que padezcan de cáncer entre otros (8). Es por ello que las investigacio- nes biotecnológicas actuales sobre el tejido reproduc- tivo femenino junto con la medicina regenerativa ofre- cen una nueva esperanza para las mujeres que padecen este tipo de enfermedades (9). Esta ciencia se enmarca en dos grandes categorías: por un lado, la terapia celu- lar, que utiliza células para reparar o regenerar tejidos dañados, y, por otro lado, la ingeniería de tejidos (IT), que combina principios de la ciencia de los materia- les, la biología y la medicina para construir estructuras tridimensionales destinadas a funcionar como tejidos y órganos funcionales in vitro , lo que en este caso per- mitiría la creación de estructuras de soporte para el desarrollo de óvulos y tejidos ováricos (10, 11). Una estrategia interesante en este campo es el uso de anda- mios como soporte para el crecimiento de esas células y tejidos; que pueden ser fabricados con biomateria- les de origen sintético, con materiales biocompatibles naturales imitando de manera más precisa el entorno natural del ovario o a partir de tejidos de las propias pacientes mediante procesos de descelularización (Ta- bla 1). Para poder lograr sustituir y mantener la fun- ción normal de los órganos, los sustitutos biológicos han de atender a las necesidades de biocompatibilidad, cinética de degradación, formación de bioproductos, similitud de las propiedades mecánicas y estructurales, y biomimetismo funcional y de composición (12-14). En lo que a este artículo concierne, los andamios bio- lógicos que se basan en el uso de tejidos acelulares de origen biológico ofrecen un gran abanico de ventajas frente al resto de alternativas ya que la descelulariza- ción implica la eliminación de las células de un tejido de forma gradual, pero con la ventaja de mantener una matriz extracelular (MEC) compuesta principalmente de proteínas y estructuras tridimensionales nativas. Como consecuencia, se reduce el riesgo de rechazo in- munológico y se evita la necesidad de buscar donan- tes externos ya que estos andamios pueden ser obte- nidos a partir de la propia paciente, como ovarios o tejido ovárico; lo que lo hace especialmente útil para las pacientes sometidas a tratamientos contra el cáncer o como posible tratamiento contra la POF (5-7). Ade- más, la MEC descelularizada puede ser almacenada a largo plazo (15); es capaz de conservar la arquitectura y las señales bioquímicas esenciales del tejido original, lo que puede favorecer la diferenciación y el desarrollo de células madre o células progenitoras en células ovári- cas funcionales; y puede promover la interacción entre las células del andamio pre-sembradas y las células del huésped, lo que facilita la integración y vascularización del tejido implantado (16) pudiendo desencadenar res- puestas biológicas beneficiosas, como la liberación de factores de crecimiento y la regulación de la función hormonal, aspectos que son cruciales para el desarrollo y funcionamiento óptimo del tejido ovárico (15). Fue en el año 2015 donde Laronda et al fabricaron por primera vez ovarios artificiales a partir de tejidos des- celularizados específicos de ovario capaces de producir estradiol y con desarrollo folicular in vivo (17). Des- de entonces, se han llevado a cabo descelularizaciones ováricas en numerosas especies entre las que se inclu- ye el humano (18-22) y en diferentes órganos (23-31), incluso demostrándose la capacidad de regeneración en algunos de ellos (13). Sin embargo, y a pesar de los grandes avances en el campo de la descelularización de tejido ovárico, aún no se han logrado resultados prometedores, y es por ello que este artículo pretende evaluar y optimizar por primera vez un protocolo de descelularización de ovario completo en ratas con el objetivo de ser un cimiento para estudios futuros. generously removed some of the cellular material while preserving a good ECM structure. All this supports the idea of ​the importance of the selection of decellularizing agents and their respective concentrations; with special emphasis on the concentration of the strongest ionic detergents such as SDS and the effect it causes on the samples. In addition, what has already been revealed in recent studies has been confirmed, which is that the ovarian scaffolds generated with SDC have been able to better preserve the extracellular composition, which could be beneficial for recellularization and other applications. These generated bioscaffolds form a promising basis for future experiments where the objective should be to optimize the protocols and conduct additional studies.