Revista nº 820

Calvo Bernal B, et al. | Estado actual de resistencias a carbapenemes. Parte II 171 Actual Med.2024;109(820):1 66-175 nificativamente mejor que tigeciclina o polimixina en las infecciones por enterobacterales productores de OXA-48 (13). Actualmente, se están desarrollando más estudios clínicos con el propósito de comparar estas opcio- nes nuevas con la mejor terapia disponible hasta el momento, sin embargo, aún hay muchas limitaciones para poder llevar a cabo ensayos clínicos aleatoriza- dos a gran escala. Por otra parte, hay que tener en cuenta el elevado coste de estos fármacos con respec- to a los antiguos (12). Betalactámicos tradicionales combinados con nuevos inhibidores de betalactamasas: Ceftazidima-avibac- tam, Meropenem-vaborbactam, Imipenem-relebac- tam. Otros Ceftazidima-avibactam es activa frente a las infeccio- nes producidas por CPE, excepto para aquellas que pro- ducen metalocarbapenemasas (MBLs). Esta terapia fue aprobada en junio de 2016 por la Agencia Europea del medicamento (EMEA) y sus indicaciones son: infec- ciones intraabdominales complicadas, infecciones de tracto urinario complicadas, neumonías nosocomiales e infecciones ocasionadas por bacterias gram-negati- vas cuando no haya otras alternativas terapéuticas dis- ponibles. Otro nuevo antibiótico perteneciente a este grupo es meropenem-vaborbactam, aprobado por la EMEA en diciembre de 2018 con las mismas indicacio- nes que cetfazidima-avibactam pero no es activo frente a gérmenes productores de OXA 48.(2,12). Imipenem/cilastina–relebactam, combina un car- bapeneme ya conocido con un nuevo inhibidor de be- talactamasas. Relebactam, cuya función es potenciar la actividad de imipenem contra CPE no susceptibles a imipenem, tiene una estructura similar a avibactam por lo que posee actividad in vitro contra las carbape- nemasas de tipo A y C aunque difiere de avibactam porque carece de actividad contra OXA-48. En los estudios que se han llevado a cabo hasta el momen- to, imipenem/cilastatina-relebactam ha demostrado eficacia clínica y seguridad para el tratamiento de infecciones complicadas de tracto urinario inferior e intrabdominales. En comparación con colistina más imipenem/cilastina, la mortalidad presentada es me- nor así como la incidencia de nefrotoxicidad (3) Sulbactam-durlobactam ha sido recientemente aproba- do por la FDA para el tratamiento de la neumonía pro- ducida por Acinetobacter carbapeneme resistente (14). Cefepime/taniborbactam (inhibidor del ácido bórico) está pendiente de aprobación. Antibióticos no betalactámicos: Plazomicina y Erava- ciclina Plazomicina es un aminoglucósido de nueva genera- ción que ha demostrado una buena actividad in vitro frente a bacterias productoras de KPC en compara- ción con los antiguos aminoglucósidos. Su actividad es limitada ante las MBLs de tipo NDM. La Food and Drug Administration (FDA) aprobó su uso en ju- nio de 2018 (con una dosis recomendada de 15 mg/ kg cada 24 horas si la función renal es normal) para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario inferior, debido a las evidencias presentes de que disminuye la mortalidad y la toxicidad renal en comparación a los tratamientos combinados clásicos, aunque aún se necesitan mayores estudios que apoyen su utilidad (3,12). Eravaciclina es una tetraciclina semisintética con es- tructura similar a tigeciclina, pero no se afecta por los mecanismos que originan resistencia a las tetracicli- nas. Posee un amplio espectro y es activa frente agen- tes patógenos productores de BLEEs, KPC y OXA. No obstante, al ser una tetraciclina, no presenta actividad ante P.aeruginosa . La FDA y la EMEA han aprobado su formulación intravenosa (dosis de 1 mg/kg cada 12 horas) con indicación para tratar infecciones intrab- dominales complicadas (3,12). Cefalosporinas sideróforas: Cefiderocol Otro antibiótico recién comercializado es el cefidero- col. Este es una cefalosporina que actúa con un meca- nismo único, uniéndose al ácido férrico e introducién- dose en el interior del microorganismo a través de un canal de hierro. Posee una potente actividad in vitro e in vivo frente a gram-negativos incluyendo CPE. Puede ser útil para las metalocarbapenemasas aunque según datos del EUCAST (European Commitee on Antimi- crobial Susceptibility Testing) en menos del 75% de los aislamientos En la actualidad se están realizando estu- dios más amplios para demostrar su eficacia en el tra- tamiento de infecciones graves por CPE y compararla con las mejores opciones disponibles (3). Recomendaciones terapéuticas actuales Los datos disponibles hasta el momento han demos- trado que el uso de los betalactámicos tradicionales combinados con nuevos inhibidores de betalactama- sas presenta una mejoría en los resultados clínicos, descenso de la mortalidad y una menos toxicidad, con respecto a las terapias convencionales. Por ello, se re- comienda el empleo tanto de ceftazidima-avibactam (2,5 gr cada 8 horas) o meropenem-vaborbactam (2 gr cada 8 horas) como primera elección en infeccio- nes causadas por CPE. No se han hallado hasta ahora diferencias de eficacia de uno respecto al otro, pero en zonas donde haya elevada prevalencia de OXA-48, es preferible el empleo de ceftazidima-avibactam que, además, es activo también contra P.aeruginosa resis- tente a carbapenémicos aunque carece de actividad frente a carbapenemasas de clase B o MBLs (3,12). Adicionalmente, la combinación de aztreonam-avi- bactam, que ha sido autorizada en la Unión Europea para infecciones intraabdominales, urinarias y neu-