Revista nº 820

Patología Estructural en Enfermedades Glomerulares Primarias | Tovar Torres ZG, et al. 178 Actual Med.2024;109(820):1 76-185 de oxidantes tóxicos para los podocitos que al ser es- timulados expresan el TLR-4 y CD80 para iniciar una respuesta inmune, así se puede iniciar una redistribu- ción y pérdida de la nefrina y aumenta la permeabili- dad a la albúmina(16). En el microscopio óptico (MO) se observa una estruc- tura normal. La inmunofluorescencia (IF) es usualmente negati- va, puede observarse tinción para IgM en el área mesangial de baja intensidad acompañado de C3 o C1q o encontrarse depósitos glomerulares de IgA (nefropatía por IgA con ECM). Una distribución segmentaria de tinción para IgM y C3 sugiere fuer- temente una GEFyS aún sin presentar lesiones escle- róticas(17). En la microscopía electrónica (ME) se observa un extenso borramiento de los pedicelos, con vacuoli- zación y transformación microvellosa de las células epiteliales(15). En la GEFyS durante las faces iniciales hay activación y migración de las células epiteliales parietales (PECs) desde la cápsula de Bowman al penacho glomerular y esto puede inducir a la esclerosis del glomérulo. Los primeros glomérulos afectados son los yuxtamedula- res(17,18). En la MO se obser va un patrón de cicatrización donde la esclerosis afecta a algunos glomérulos (focal) y a una porción del penacho glomerular (segmentaria). Una hipertrofia anormal de los glomérulos es un indicador precoz del proceso es- clerótico. El proceso esclerótico se define por el colapso de los capilares glomerulares con aumento de la matriz y varía desde lesiones precoces peque- ñas hasta una esclerosis casi global, las lesiones segmentarias son definidas y pueden localizar- se a nivel perihiliar y/o en porciones periféricas del glomérulo. La glomeruloesclerosis se asocia a atrofia tubular y a fibrosis intersticial con linfoci- tos intersticiales(17). La IF muestra un atrapamiento inespecífico de IgM y C3 en áreas de esclerosis o en zonas de aumento de la matriz mesangial(17). La ME muestra borramiento en los procesos de los pedicelos de una manera difusa(6). La medición del ancho de los procesos es significativamente mayor en pacientes con GEFyS primaria a compa- ración con los pacientes con GEFyS secundaria y de etiología genética, así mismo el borramiento de estos procesos pedicelares es difuso y más severo en GEFyS primaria y se obser va el borramiento de forma segmentaria en GEFyS secundaria y de cau- sa genética(19). La GEFyS es una lesión histológica renal con diferen- tes causas y patogenia, tiene varias subclases: prima- ria (por factores circulantes), genética y secundaria (maladaptación, virus o medicamentos)(19). La GEFyS se puede presentar histológicamente en el MO con diferentes variantes: Llesión en la punta: Afecta exclusivamente al polo tubular del glomérulo con una lesión que afecta al 25% de la región con adherencias entre el penacho y la cápsula de Bowman(17). Celular: Se observa proliferación endocapilar que afecta al menos al 25% del penacho y ocluye la luz, se considera una lesión activa precoz de GEFyS(17). Perihiliar: Esclerosis y hialinosis perihiliares que afectan a >50% de los glomérulos afectados. Son frecuentes las glomerulomegalias y las adheren- cias, así como habitual encontrar hialinosis arterio- lar(17). Se cree que la GEFyS primaria se debe a un fac- tor o factores circulantes, algunos se han propuesto como candidatos específicos, ninguno aún válido, que alteran la permeabilidad podocitaria: el Recep- tor soluble del activador de plasminógeno de tipo uroquinasa (suPAR) puede ser pronóstico para la enfermedad renal crónica. La Citocina-1 similar a la cardiotrofina tiene la capacidad para disminuir la expresión de nefrina. La Angiopoyetina-like-4, se ha observado en niveles más altos en suero y po- docitos con síndrome nefrótico y proteinuria ma- siva, pero no hace distinción entre ECM, GEFyS y GM(20). Se obser vó una expresión anormal de miR-191 y miR-151-3p en tejido renal de niños con síndro- me nefrótico obser vándose el primero aumenta- do significativamente de 3 a 5 veces más que los controles sanos y encontrando miR-151-3p dismi- nuido significativamente en los pacientes con sín- drome nefrótico. Se encontró también que la ex- presión de miR-150 fue significativamente menor en ECM(21). Los podocitos expresan CD80 (también conocido como B7.1) en circunstancias específicas que pue- den estar vinculadas con la proteinuria, la reor- ganización de la actina y la migración de podoci- tos. Se ha encontrado que los niveles en orina de CD80 son constantemente altos en pacientes con síndrome nefrótico cortico-sensibles y en episo- dios de recaída en ECM comparados con pacientes en remisión o con GEFyS, los niveles elevados de CD80 están asociados a un buen pronóstico a largo plazo(22). CD44 se ha considerado un marcador de PECs ac- tivadas, al encontrarse positivo se considera de mal pronóstico o recuerrencia en pacientes pediátricos con GEFyS, lo cual puede ayudar a diferenciar GEFyS de ECM(18).