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Gonzalo Lendínez Sánchez
CélulasMadre endometriales: Aplicaciones clínicas y terapéuticas
Las propiedades y características que hacen a las EnSC unas
células madre de elección para futuros tratamientos son:
1. Facilidad de aislamiento y crecimiento, al ser obtenidas
las denominadas ERC de la sangre menstrual y las
EnSC de una biopsia de endometrio que no requiere
anestesia [1, 2, 7, 12]
2. Capacidad angiogénica[3, 4, 7, 12, 19]. Son capaces de
estimular el crecimiento de vasos sanguíneos, algo que
puede ser muy útil pues en ocasiones el problema de
un injerto es el fracaso en el aporte sanguíneo al nuevo
tejido.
3. Son capaces de proliferar muy rápidamente y duplicar
su población en 20 horas[7]
4. Expresan telomerasa [4] y han demostrado mantener
un cariotipo estable tras 40 pases [7].
5. Pueden diferenciarse en multitud de tejidos como
tejido neural [20, 21], hepatocitos [12], osteoblastos
[1], musculo liso [4], cartílago [4], tejido muscular
cardiaco[4], adipocitos [4], megacariocitos[1] y
páncreas [6].
6. Inducen la transformación de los macrófagos
tipo I responsables de la inflamación aguda en
macrófagos tipo II encargados de iniciar los procesos
de regeneración y reparación [4] Además aumentan
el número de linfocitos Treg [8]. Por ello se están
probando las EnSC en patologías inflamatorias crónicas
[3].
7. La baja expresión de moléculas de HLA-II y moléculas
co-estimuladoras de la respuesta inmune provoca una
baja alorreactividad, lo que hace a estas células viables
para un trasplante alogénico [4].
Aplicaciones en animales y humanos realizadas
Enmodelos animales han resultado ser útiles en la insuficiencia
ovárica [22], en el reemplazo de neuronas dopaminérgicas en
enfermedad de Parkinson [21]; aumentaron el número de islotes
beta-pancreáticos en el páncreas de ratones con diabetes tipo I [7],
mejoran la enfermedad de Duchenne en ratones al diferenciarlas
en tejido muscular esquelético [4], han sido utilizadas en ratones
infartados donde fueron diferenciadas a cardiomiocitos con la
consecuente mejora de la función cardiaca [4], administradas de
forma local su eficacia ha sido demostrada en modelos animales
para enfermedades inflamatorias crónicas como esclerosis múltiple
[3], encefalomielitis autoinmune [4] y colitis ulcerosa [8].
En humanos, las EnSC han sido utilizadas en un pequeño
ensayo en fase I de cuatro pacientes de esclerosis múltiple
donde las EnSC fueron administradas vía intravenosa e intratecal.
Los resultados no muestran reacción inmunológica o efectos
adversos un año después de la administración [3].
Otro estudio incluyó un paciente que padecía distrofia
muscular de Duchenne. Le fueron administradas inyecciones
intramusculares de EnSC. Los seguimientos realizados no
reportaron efectos adverso después de tres años y pusieron de
manifiesto un incremento en la fuerzamuscular y una disminución
de las enfermedades respiratorias [3].
Un tercer estudio usó las EnSC en un paciente con
insuficiencia cardiaca congestiva, al que le fueron administradas
EnSC por vía intravenosa, reveló un aumento de la fracción de
eyección desde un 30% a un 40% [3].
Endometriosis
Como toda célula del organismo, las EnSC pueden ser una
fuente de patología. Es el caso de patologías como endometriosis,
hiperplasia de endometrio, cáncer de endometrio y adenomiosis
[23]. En el presente artículo, de acuerdo con lo indicado con
anterioridad nos ocuparemos de la endometriosis por ser la más
frecuente y relevante ya que afecta al 6-10% de la población
femenina en edad fértil [24, 25]. Se define la endometriosis
como [11] “enfermedad crónica dependiente de estrógenos
caracterizada por la presencia de tejido endometrial fuera de la
cavidad uterina.” Aunque sea benigno prolifera en exceso, invade
tejidos y puede ser causa de infertilidad [11]. Los tratamientos
pueden ser quirúrgicos o médicos pero en ambos casos no son
definitivos y la enfermedad recidiva, parece ser que debido a las
EnSC [11, 25]. La causa de la endometriosis no está bien definida,
puede ser multifactorial y se han postulado varias teorías
[26]: Menstruación retrógrada, metaplasia celómica, restos
embrionarios, metástasis linfoides o vasculares, o células madre.
Entre todas estas teorías destaca la menstruación
retrógrada que provoca la colonización de las EnSC en el
peritoneo siendo éstas responsables de las recidivas [9, 11,
23, 25, 27, 28]. Sin embargo la menstruación retrógrada afecta
al 90% de la población femenina en edad fértil y sólo el 6-10%
padece la enfermedad [28]. Esto se debe a que las EnSC en una
paciente con endometriosis son diferentes a las que presentan
pacientes
sin endometriosis [15]. Se han encontrado alteraciones
y sobrexpresión de OCT4, NANOG y el protoncogén c-KIT en las
células madre que forman la tumoración en la endometriosis [24].
Otro artículo destaca el papel de la vía de señalización Notch1
en el origen de la enfermedad, apuntando que la infraexpresión
de estos receptores mejora la enfermedad y disminuye la
probabilidad de recidiva [25]. Finalmente otro estudio destaca el
aumento de los marcadores de superficie CD9, CD10 y CD29 en
EnSC de pacientes con endometriosis [27].
Es de destacar que, aunque son la mayoría, no todas las
endometriosis se encuentran en la cavidad peritoneal. Parece ser
que la endometriosis fuera de la cavidad peritoneal está causada
por células madre mesenquimales provenientes de la médula
ósea [11].
Futuras aplicaciones
Las EnSC son protagonistas en numerosas revistas de
actualidad científica al poder ser una potente terapia para
enfermedades degenerativas muy prevalentes como el Alzehimer
o el Parkinson [2, 29] ya que pueden ser diferenciadas hacia tejido
neural. También demuestran ser útiles en lesiones de órganos
y tejidos blandos como hígado o páncreas (diabetes tipo I) sin
embargo el mecanismo exacto sobre como las EnSC provocan la
regeneración y reparación de los tejidos aún no está claro y sería
necesario realizar más investigaciones al respecto [3].
Otra aplicación que en un futuro pueden tener las EnSC
es en el campo de los tejidos artificiales dentro de la ingeniería
tisular. Su facilidad de aislamiento y cultivo, su alta capacidad
Tabla 1: Marcadores fenotípicos y factores de transcripción de las
poblaciones de células madre endometriales
Marcadores de
superficie
Factores de
transcripción Referencias
eMSC
CD29,CD44,CD73,CD90,
CD105, CD146
NOTHC1,
SOX2 y
MSI1, Nanog,
Oct4 y KLF4
[2, 4, 11,
12, 13, 14,
17, 18]
Célula
madre
epitelial
Sin marcador específico Sin factores
específicos.
[4]
Side
population
cells
CD10, CD31, CD34
CD105, CD146,
Sin factores
específicos
[4]
ERC
CD29, CD44, CD73,
CD90, CD105, CD146
OCT-4 y MHC-I
SOX4,
NANOG,
SSEA-4
[4, 7]