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SUPLEMENTO
abstracts
Academia Española
deDermatología yVenereología
Actual.Med.
2014; 99: (792). Supl. 19-60
Intentaremosdarunavisióngeneral de lasmanifestaciones
cutáneasmas frecuentementediagnosticadas enpacientesVIH.
ASPECTOS ACTUALES EN ETIOPATOGENIA Y TRATA-
MIENTODEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
José Luis Callejas yNorbertoOrtegoCenteno
Unidad de Enfermedades Sistémicas, Servicio deMedicina
Interna. Hospital SanCecilio, Granada
El lupuseritematoso sistémico (LES)esunaenfermedadau-
toinmune complejaque afecta fundamentalmente amujeres jó-
venes. Sudesarrollo seha relacionado con factores hormonales,
ambientales y genéticos, quedeterminaríanunadisminuciónde
la tolerancia de las células B y T a autoantígenos. En los últimos
años se han realizado grandes avances en el conocimientode la
etiopatogenia del LES, en lo que se ha denominado la era “ómi-
ca” que incluiría5 grandes aspectos:
1- Epigenómica o estudio de los mecanismos que garanti-
zan la correctaexpresiónde los genes
2- Genómicaoestudiodel DNA
3- Transcriptómicaoestudiodel RNAm
4- Proteómicaoestudiode losproductosde traslacióndes-
deel RNAaproteínas
5-Metabolómicaoestudiodemetabolitos
Losestudiosdeasociacióngenómica (GWAS: genome-wide
association studies) han identificadomás de50 genes asociados
con susceptibilidad al LES, algunos de ellos relacionados con la
función especifica del sistema inmune sobre la que influye; así
por ejemplo, IRF5, STAT4 y TNFAIP3 juegan un papel en la res-
puesta inmune innata, mientras HLA-DR3, HLA-DR2, PTPN22,
BLK y STAT4 jueganunpapel fundamental en laactivaciónde los
linfocitos. Una variantede gran interés en laactualidades la far-
macogenética en la que se estudia la relación entre genes y la
respuesta terapéutica frentea los diferentes tratamientos.
La modulación epigenética es un mecanismo importante
para conocer como los genes implicados interactúan con facto-
res ambientales, determinando que genes se expresan. Los tres
principales tipos de modificación epigenética son la metilación
delDNA, lasmodificacionespost-trasduccionalesde lashistonas
y losmicroRNA. Así, por ejemplo, ladesmetilacióndel genCD40L
y otros presentes en el cromosoma X podrían explicar por qué el
LESesmásprevalenteenel sexo femenino. LosmicroRNA sonpe-
queñas secuenciasdeentre19y25nucleótidosque regulan laex-
presión genética, controlandoun amplio aspectode eventos bio-
lógicoscomo laproliferación,diferenciaciónyhomeostasiscelular.
La transcriptómica, a diferencia de la genómica, se focaliza
fundamentalmente en células, sobretodo poblaciones celulares
de célulasmononucleares de sangre periférica (PBMCs). Las vías
del interferon (IFN) y de la interleuquina-1 son las que parecen
más involucradasen lospacientes con LES.
En laproteómica,mediantediversas técnicascomo laespec-
trometría de masa, electroforesis en gel, cromatografía líquida,
etc… seanalizandiversasproteínas séricas y/ourinariasasociadas
con el LES, con diferentesmanifestaciones clínicas o con su acti-
vidad. Destacan SA100A9, PVBO1, MORF4L1, CLIC2 Y GDTP1 en
sueroyVCAMe ICAM-1enorina.
Respecto a las novedades terapéuticas en el LES destacaría
elmejormanejoenel usode tratamientos convencionales de los
pacientes con LES, enespecial en loquehace referenciaal usode
protocolos con dosis más bajas de corticoides durante períodos
de tiempomás cortos con el objeto deminimizar los efectos se-
cundarios.
Losnuevos tratamientossepuedenclasificaratendiendoa la
diana sobre laqueactúandistinguiéndose los siguientes grupos:
Frentea célulasB: destacan rituximabyepratuzumab
Frente a BLyS (estimulador de los linfocitos B): belimumab,
atacicept, blisibimab, tabalumab
Inhibidoresde laactivaciónde célulasT: abatacept
Bloqueadores de citoquinas: tocilizumab (anti-IL6), anakinra
(anti IL-1) y sifalimumab (anti-IFNalfa)
Frenteal sistemadel complemento: eculizumab (antiC5)
Otros: pConsensus (péptido tolerágeno), péptidosnucleoso-
mas, P140,hCDR1, etc…
Belimumab es un anticuerpo monoclonal humano que se
une específicamente a la forma soluble de la proteína estimula-
dora de los linfocitos B humanos, un factor de supervivencia de
la célulaB (BLyS, también conocido comoBAFFyTNFSF13B). Beli-
mumabbloquea launiónde la formasolubledeBLySasu receptor
en las célulasB. Estebloqueo inhibe su supervivencia, incluyendo
la de las células B autoreactivas y reduce la diferenciación de las
células B a células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas.
LosnivelesdeBLyS seencuentranelevadosenpacientesconLESy
sehan correlacionado con la actividad lúpica. Belimumabha sido
autorizado por las agencias internacionales para el tratamiento
del LES, apartirde los resultadosobtenidosen losensayosclínicos
BLISS-52YBLISS-76.ELgrupode trabajoenenfermedadessistémi-
cas (GEAS) de la SociedadEspañoladeMedicina Interna (FESEMI)
haelaboradounprotocolode indicaciónparasuuso, recomendán-
doseenpacientesconLESconpositividaddeanti-DNAyconsumo
de complemento, que no respondan al tratamiento convencional
que incluye un antipalúdico, corticoides y un inmunosupresor, o
bien desarrollen efectos secundarios con los tratamientos inmu-
nosupresores o requieran dosis elevadas de corticoides definidas
porunadosis superior a7,5mg/d.
RespectoaRituximab, unanticuerpomonoclonal quimérico
frente a CD20, aunque en los ensayos clínicos LUNAR y EXPLORE
fallaron en demostrar efecto beneficioso, es ampliamente utili-
zado en la práctica clínica en los pacientes con LES con diversas
manifestaciones, fundamentalmente articulares, cutáneas, mus-
culoesqueléticas y renales.
Referencias:
1.
Arriens C andMohan C. Systemic lupus erythematosus diag-
nostic in the “omics” era. Int J Clin Rheumatol 2013;8(6):671-
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2.
Deng Y and Tsao BP. Advances in lupus genetics and epigene-
tics. CurrOpinRheumatol 2014;26
3.
Sthoeger Z, Sharabi A, Mozes E. Novel approaches to the de-
velopment of targeted therapeutic agents for systemic lupus
erythematosus. JAutoimm2014 (inpress)
NOVEDADES ENARTRITIS PSORIÁSICA
Dr. JuanSalvatierraOssorio
FEAReumatología.Hospital ClínicoSanCecilio.Granada
Estudios epidemiológicos recientes establecen la prevalen-
ciapoblacional de la artritis psoriásica (APs) en torno al 0,25%, lo
que supone el desarrollode la enfermedad en aproximadamente
el 12,5% de los pacientes con psoriasis. Con respecto a las ma-
nifestaciones clínicas, la artritis se desarrolla habitualmente en
pacientes diagnosticados de psoriasis, aunque la psoriasis puede
desarrollarse tras el début de la artritis en cerca de un 15% de
pacientes. Existenciertas localizacionesdepsoriasis–uñasycuero
cabelludo- que se asocian con una mayor frecuencia de APs. Se
han descrito cinco patrones articulares, siendo el predominante
aquel que afecta amás de 5 áreas articulares demodo simétrico
(poliarticular simétrico - 63%de los casos-). Le siguenen frecuen-
ABSTRACT
BLOQUE2: EnfermedadesSistémicas
Viernes, 26de septiembre
