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Estudio hormonal en pacientes con cáncer de próstata
Alejandro Domínguez Amillo
INTRODUCCIÓN
L
a medición del antígeno prostático específico (PSA) produ-
jo una revolución en el diagnóstico del cáncer de próstata (1), sin
embargo la elevación del mismo en presencia de patología benig-
na como hiperplasia de próstata o prostatitis aumenta de forma
considerable la presencia de falsos positivos en los niveles de este
marcador, aunque sigue siendo el mejor predictor independiente
de cáncer de próstata, en relación al tacto rectal o la ecografía
transrectal (2). Para mejorar la especificidad del PSA, fundamen-
talmente cuando sus valores oscilan entre 4 y 10 ng/ml se utilizan
diferentes índices como el cociente PSA libre/total, el PSA veloci-
dad, el PSA doubling time y la densidad de PSA (3). En la actuali-
dad la recomendación de la guía europea de urología en relación
a pacientes con PSA entre 4 y 10 ng/ml, es realizar biopsia de
próstata en aquellos con un cociente PSA libre/total menor al 20-
25%, ya que se ha observado un mayor riesgo de cáncer en este
grupo de pacientes (3). A pesar de las mejoras en los métodos de
imagen, fundamentalmente resonancia nuclear magnética, que
puede optimizar el diagnóstico e incluso facilitar la biopsia (4), la
decisión para realizar una biopsia de próstata siguen siendo los
niveles de PSA fundamentalmente. Se ha conseguido optimizar
el valor del PSA mediante el PCA3 y la determinación de células
circulantes, sin embargo no está totalmente estandarizado (5, 6).
Incluso, se han ideado herramientas como el prostate health in-
dex para la detección del cáncer de próstata en la primera biop-
sia, con buenos resultados (7).
Como vemos la toma de decisión para realizar una biopsia
de próstata con niveles de PSA entre 4 y 10 ng/ml sigue siendo
una cuestión controvertida, que induce a la realización de un nú-
mero elevado de biopsias de próstata con resultados contradic-
torios. Además, el screening de cáncer de próstata es aún más
controvertido, ya que no parece que disminuya la mortalidad
cáncer/específica, ya que sólo un metaanálisis ha reportado un
disminución significativa de muerte del 21% realizándolo (8).
El objetivo de este estudio es analizar los parámetros hor-
monales en pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata con
PSA entre 4-10 ng/ml y cociente PSA libre/PSA total <20%, entre
los que se encuentra el ratio testosterona/PSA.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se diseña un estudio transversal que incluye a 109 hombres
sometidos a biopsia de próstata entre enero y diciembre de 2014
en nuestro hospital. En función de los resultados histológicos de
la biopsia de próstata, se eligen para el estudio únicamente los
pacientes con adenocarcinoma de próstata. En total se incluyen
49 hombres con biopsia positiva para adenocarcinoma de prósta-
ta (el 44.9% de los pacientes sometidos a biopsia).
· Criterios de inclusión: Hombres menores de 75 años con
PSA entre 4-10 ng/ml y cociente PSA libre/total <20%. Se realizan
dos determinaciones de PSA en un intervalo de 4 semanas para
confirmación.
· Criterios de exclusión: Hombres con PSA >10 y <4 ng/ml,
en tratamiento con inhibidores de la 5 alfa-reductasa.
Variables analizadas: Edad (años), Volumen prostático (cc)
medido por ecografía transrectal, PSA total (ng/ml), Albúmina
(g/dl), Globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG)
(nmol/l), Testosterona total (ng/ml), Testosterona libre (ng/ml),
Testosterona biodisponible (ng/ml), FSH (mUI/ml), LH (mUI/ml),
Estradiol (pg/ml), 17-Hidroxiprogesterona (ng/ml), Androstendio-
na (ng/ml).
Cálculo de cocientes: Testosterona total/PSA, Testosterona
libre/PSA, Testosterona biodisponible/PSA, Densidad PSA (PSA/
volumen próstata), Densidad testosterona total (Testosterona
total/volumen próstata), Densidad testosterona libre (testostero-
na libre/volumen próstata), Densidad testosterona biodisponible
(testosterona biodisponible/volumen próstata).
Análisis estadístico: Se realiza estudio estadístico mediante
media y desviación estándar de las variables estudiadas. Además
se realiza estudio de correlación lineal entre las variables. Se com-
prueba normalidad de las variables aplicando test Kolmogorov-
Smirnov y análisis de la varianza con test de Levene. Conside-
ramos significación estadística si p ≤0.05. Análisis realizado con
programa SPSS 20.0 para Windows.
RESULTADOS
La edad media de los pacientes incluidos fue de 66.29. Se
observa un volumen prostático de 37.61 cc. Los valores de la
densidad de PSA fueron de 0.248, mientras que los de densidad
testosterona total 0.151, de densidad testosterona libre de 0.002
y de densidad testosterona biodisponible de 0.064. El resto de
parámetros analizados quedan reflejados en la tabla 1. Los pa-
cientes con resultado de biopsia de próstata positiva, presentan
bajo riesgo según Gleason ≤6 el 59.2%, riesgo intermedio según
Gleason = 7 el 28.6% y alto riesgo según Gleason ≥8 el 12.3%
de los mismos. En el 73.5% la biopsia fue positiva unilateral y el
26.5% bilateral. Se realiza estudio de correlación lineal entre las
variables analizadas en la tabla 1, obteniendo como resultados
más significativos los siguientes:
- Correlación lineal positiva y significativa entre los niveles
de PSA y grado de Gleason (R=0.322; p=0.02) (Figura 1); SHBG y
Pacientes con biopsia
positiva
Edad
66.29±5.55
PSA (ng/ml)
7.91±1.66
Volumen próstata (cc)
37.61±16.04
Albúmina (g/dl)
4.58±0.28
SHBG (nmol/l)
40.60±17.87
Testosterona total (ng/ml)
4.51±1.88
Testosterona libre (ng/ml)
0.076±0.222
Testosterona biodisponible (ng/ml)
1.94±0.54
FSH (mUI/ml)
7.37±4.78
LH (mUI/ml)
5.49±2.51
Estradiol (pg/ml)
25.26±12.42
17-Hidroxiprogesterona (ng/ml)
1.27±0.46
Androstendiona (ng/ml)
1.78±0.89
Testosterona total/PSA
0.613±0.301
Testosterona libre/PSA
0.010±0.003
Testosterona biodisponible/PSA
0.264±0.097
Densidad PSA
0.248±0.128
Densidad Testosterona total (Testosterona
total/Volumen próstata)
0.151±0.110
Densidad Testosterona libre (Testosterona
libre/Volumen próstata)
0.002±0.001
Densidad Testosterona biodisponible
(Testosterona biodisponible/Volumen
próstata)
0.064±0.038
Tabla 1. Valores medios de los parámetros estudiados en los
pacientes con biopsia de próstata positiva para adenocarcinoma de
próstata con PSA entr 4-10 ng/ml y cociente PSA libre/total <20%
al diagnóstico.