Revista nº 798

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107 Jose Arturo Molina Mora
Enfermedadde Tarui: revisión y perspectivas bioinformáticas
incluyen ATP, lactato, AMP, cAMP, ADP, fructosa-2,6-bisfosfato, ci-
trato y acil-CoA (35) y se ha demostrado que estos moduladores
alostéricos ejercen propiedades estimulantes o inhibitorios que
interfieren con el equilibrio entre dímeros y tetrámeros de la en-
zima, lo cual hace parecer plausible que moléculas como el ATP,
el citrato y el lactato inhiban la FFQ mediante la estabilización de
su conformación dimérica, mientras que ADP, AMP, cAMP y fruc-
tosa-2,6-bisfosfato favorecerían la formación de tetrámeros (37).
Adicionalmente, a un nivel génico (microARNs que regulen
la expresión del gen de la FFQ) o bien con modificaciones post
traduccionales de la misma enzima u otras proteínas y hormonas,
podrían ser claves en la regulación de la actividad de la enzima
(1). Por ejemplo, se ha comprobado que la fosforilación de la FFQ
resulta de la estimulación por hormonas tales como epinefrina,
insulina o serotonina en el músculo esquelético, y todas estas
hormonas tienen la capacidad de activar glucólisis (37). Así, es
posible apreciar la complejidad metabólica en la que la FFQ está
inmersa, dado que está involucrada en diversas vías que terminan
por regular su actividad o en aquellas que ella misma regula. Toda
esa variedad podría explicar la poca claridad entre el genotipo-
fenotipo en la enfermedad de Tarui.
CONCLUSIONES
Se ha presentado una descripción de la enfermedad de
Tarui, un padecimiento del almacenamiento del glucógeno que
afecta el músculo esquelético y ha sido reportada en al menos
100 individuos. Es ocasionada por la deficiencia de la actividad
fosfofructoquinasa y se hereda con un patrón autosómico recesi-
vo. Dado que esta enzima participa en la glicólisis y la regula, su
afectación compromete la producción de energía a partir del con-
sumo de la glucosa, con síntomas variables, pero normalmente
incluye afectación muscular con intolerancia al ejercicio, mialgias,
debilidad y fatiga, así como cuadros de hemólisis. Dado que varias
de las glucogenosis podrían presentar síntomas similares, el diag-
nóstico de la enfermedad se basa en el análisis de pruebas de la-
boratorio como la biopsia de músculo, pruebas inmunohistoquí-
micas, medición de la actividad de la enzima y prueba de glucosa
exógena previo a ejercicio. Además, se han detectado diferentes
mutaciones de la enzima, pero las variaciones en la presentación
clínica no permiten establecer una relación genotipo-fenotipo
clara, por lo que se ha atribuido dicha variación a los diversos
mecanismos regulatorios en los que la fosfofructoquinasa parti-
cipa. Esto brinda posibles opciones de trabajo futuro referente
al entendimiento de la biología de la enfermedad, en las que
herramientas matemático-computacionales de la bioinformática
brindarían alternativas de análisis tanto de la estructura de la en-
zima como de las redes metabólicas de forma entrecruzada. Esto
permitiría mejorar las opciones diagnósticas, pronósticas y, espe-
cialmente, de tratamiento, el cual no existe hasta el momento.
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