Revista nº 798

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101 REVISIÓN
Actualidad
Médica
A C T U A L I D A D
M É D I C A
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Enfermedad de Tarui: revisión y perspectivas
bioinformáticas
Resumen
La enfermedad de Tarui es una enfermedad autosómica recesiva ocasionada por una deficiencia de la actividad
fosfofructoquinasa (FFQ) en el músculo esquelético, una enzima clave de la glicólisis. Dicha alteración tiene como
consecuencia directa la imposibilidad de producir energía a partir del consumo de la glucosa circulante en sangre
o la que se almacena en forma de glucógeno. Debido a esto, clásicamente los síntomas incluyen intolerancia al
ejercicio, mialgias, debilidad y fatiga, pero, pese a que se han detectado al menos 22 mutaciones del gen que co-
difica por la enzima, pacientes con las mismas variantes han mostrado diferente sintomatología, lo cual establece
una relación genotipo-fenotipo poco clara. Mecanismos regulatorios, y no solamente la enzima misma, pueden
explicar la modulación de la actividad FFQ y con ello la diversidad evidenciada con los cerca de 100 casos reporta-
dos con la enfermedad de Tarui. El diagnóstico definitivo se obtiene de la evaluación de biopsia de músculo, prue-
bas inmunohistoquímicas, medición de la actividad de la enzima y prueba de glucosa exógena previo a ejercicio.
Actualmente no existe un tratamiento específico y normalmente se brinda terapia específica para los síntomas.
Nuevas perspectivas con el uso de herramientas bioinformáticas tienen el potencial de estudiar la enzima FFQ con
análisis estructurales de la molécula o bien, los diversos sistemas biológicos que la regulan.
Abstract
Tarui’s disease is an autosomal recessive disorder caused by a deficiency of phosphofructokinase activity (FFQ)
in skeletal muscle, a key enzyme of glycolysis. This alteration has a direct consequence of the impossibility of
producing energy from the consumption of circulating-blood glucose or stored as glycogen. Because of this,
classically symptoms include exercise intolerance, muscle pain, weakness and fatigue, but despite that have been
detected at least 22 mutations of the gene coding for the enzyme, patients with the same variants have shown
different symptoms, which establishes a genotype-phenotype relationship unclear. Regulatory mechanisms, and
not only the enzyme itself, can explain the modulation of the FFQ activity and thus the diversity evidenced with
about 100 cases reported Tarui’s disease. The definitive diagnosis is obtained from the evaluation of muscle
biopsy, immunohistochemistry, measurement of enzyme activity and exogenous glucose test prior to exercise.
Currently there is no specific treatment and therapy usually is given for symptoms. New perspectives using
bioinformatic tools have the potential to study the FFQ enzyme with structural analysis of the molecule or the
various biological systems that regulate it.
Jose Arturo Molina Mora, Sergio Jiménez Morgan
Centro de Investigaciones en Enfermedades Tropicales, Universidad de Costa Rica.
Enviado: 31-03-2016
Revisado: 11-07-2016
Aceptado: 20-07-2016
Jose Arturo Molina Mora
Centro de Investigaciones en Enfermedades Tropicales, Universidad de
Costa Rica.
E-mail:
Palabras clave: Enfermedad
de Tarui, Glucogenosis tipo
VII, miopatía metabólica,
fosfofructoquinasa.
Keywords: Tarui´s disease,
glycogenosis type VII,
metabolic myopathy,
phosphofructokinase.
Tarui´s disease: Reviewandbioinformatic perspectives
Actual. Med.
2016; 101: (798): 101-108
INTRODUCCIÓN
El monosacárido de glucosa es la fuente primaria de pro-
ducción de energía de las células y que puede ser almacenado en
forma de polímeros de glucógeno, esencialmente en el hígado y el
músculo esquelético. Diferentes mecanismos en redes bioquími-
cas describen el balance entre la glucosa disponible para produc-
ción de energía o para su almacenamiento. Cuando es requerida,
por ejemplo en el ayuno o durante el ejercicio, la glucosa puede
ser obtenida de forma directa de la ingesta de alimentos o de la
degradación del glucógeno (glucogenólisis) a glucosa-1-fosfato. La
producción de energía se da a través de la glicólisis, en la que la
glucosa es degradada hasta producir ATP (adenosina trifosfato), la
moneda energética, además de piruvato y NADH (dinucleótido de
nicotinamida y adenina) que pueden continuar a ciclo de Krebs o
a respiración anaerobia. Cuando las necesidades energéticas han
sido satisfechas, diversos mecanismos regulatorios permiten el al-
macenamiento del exceso de glucosa en forma de glucógeno, en
un proceso llamado gluconeogénesis (1,2).
La gluconeogénesis, la glucogenólisis y la glucólisis son pro-
cesos celulares que son mediados por enzimas y altamente regu-
lado, tanto por los mismos carbohidratos como por otros tipos de
moléculas. La deficiencia parcial o total de la actividad enzimáti-
ca en las reacciones de dichos procesos se constituyen como un
grupo de trastornos del metabolismo llamados enfermedades del