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Juliana Girón Bastidas
Nuevos retos de la fabricacióndemucosaoralmediante técnicas de Ingeniería Tisular
Por otra parte, los factores de crecimiento son moléculas
que desempeñan un papel fundamental en el crecimiento y
actividad de las células, siendo capaces de desencadenar señales
intracelulares con influencia en la diferenciación, proliferación y
migración celular, y por tanto interviniendo en su comportamiento
y actividad (7). En la IT de la mucosa oral, se han utilizado
diferentes factores de crecimiento como el factor de crecimiento
epidermal (EGF), factor de crecimiento de queratinocitos (KGF),
factor de crecimiento fibroblástico (FGF), albúmina de suero
bobino (BSA), hidrocortisona, adenina, insulina, transferrina,
triyodotironina, CaCl2, entre otros.
Por último, la función de un andamio es servir como soporte
estructural y guía para la formación del nuevo tejido, proporcionando
un ambiente en tres dimensiones que facilite la adherencia,
migración, proliferación y organización espacial tridimensional de
las células (8). Un andamio constituye un soporte físico, que tiene
un papel determinante en el crecimiento y diferenciación celular
y por tanto en la función del tejido (8). En la IT de la mucosa oral,
se han utilizado diferentes andamios: dermis cadavérica acelular
(9), sustitutos dérmicos (10)(2), colágeno (6), fibrina (11), también
se han probado andamios compuestos de combinaciones de
polímeros (12)(4)(13) e incluso polímeros recombinantes (14).
En las tablas 1 y 2 se muestra un resumen de los últimos
estudios in vitro e in vivo, en donde se precisa el andamio
utilizado, la fuente celular, los factores de crecimiento, objetivos
del estudio y resultados.
Artículo
Ingeniería Tisular de la mucosa Oral
(12) Kinikoglu B et al. 2009
Utilización de Colágeno I y III/ quitosano /Condroitin 4 y 6 sulfato. Fibroblastos y Queratinocitos.
Resultado: MOIT con marcada expresión de CK13 y laminina 5, ausencia de CK10 y leve expresión de
Ki-67. Epitelio con 9-10 capas de células.
(11) Peña I et al. 2010
Utilización de Fibrina. Fibroblastos y Queratinocitos. Resultado: MOIT delgada, positiva para CK5/6, CK13
ausente, pan-citoqueratina AE1/AE3 positiva, laminina 5 positiva, colágeno IV negativo, negativa para
Ki-67, leve expresión de p-63.
(34) Perez-Amodio S et al. 2011
Utilización de dermis cadavérica acelular. Fibroblastos y Queratinocitos. Resultado: el pre-
acondicionamiento con hipoxia aumenta la secreción de factores angiogénicos, y mejora la
proliferación y la migración de las células endoteliales in vitro. MOIT positiva para Ki-67.
(14) Kinikoglu B et al.
2011
Utilización de un polímero recombinante de elastina/colágeno. Fibroblastos y queratinocitos. Resultado:
MOIT con marcada expresión de CK13 y laminina 5, positiva para Ki-67. Grosor de epitelio igual que el
del control.
(15) Golinski PA et al.
2011
Utilización de Matriderm. Fibroblastos y queratinocitos. Resultado: MOIT positiva para colágeno tipo IV y
pan-citoqueratina.
(9) Tra WMW et al.
2012
Utilización de Dermis cadavérica. Fibroblastos y queratinocitos. Resultado: MOIT positiva para colágeno
tipo IV, laminina 5, involucrina, CK10, CK13, CK19, desmogleina 3 y las integrinas α 6 y β4. Leve expresión
de Ki67
(10) Peramo A et al.
2012
Utilización de AlloDerm. Queratinocitos orales y cutáneos para formación de unión muco-cutánea.
Resultado: No hubo expresión de CK4 (marcador de la mucosa oral labial). Marcada expresión de CK10
del lado cutáneo y expresión de CK19 en la capa basal del lado labial.
(2) Kriegebaum U et al.
2012
Utilización de Integra®, malla de vicryl, TissuFoil ®. Fibroblastos y queratinocitos. Resultado: Utilizando
Integra se logró una buena estratificación epitelial y expresión de laminina 1.
(13) Terada M et al.
2012
Utilización de Quitosano/colágeno de pescado, AlloDerm y BioMend Extend. Queratinocitos. Resultado:
en la MOIT formada a partir de AlloDerm se observó mayor número de células positivas para Ki-67 y p63,
y la presencia de un epitelio estratificado bien diferenciado. En ninguno caso se mostró formación de
membrana basal.
(4) Garzón I et al.
2013
Utilización de Fibrina/agarosa. Fibroblastos y HWJSCs. Resultado: las células fueron incapaces de
diferenciarse completamente a células epiteliales in vitro. In vivo las células mostraron una estratificación
y expresaron CK1, CK4, CK8, CK13. Fue positiva para, placoglobina, filagrina e involucrina.
(3) Viñuela-Prieto JM
2014
Utilización de Fibrina/agarosa. Fibroblastos y queratinocitos. Resultado: pobre expresión de pan-
citoqueratina, expresión positiva para laminina después de 3 semanas, además de expresión de RNAs
específicos y proteínas correspondientes a uniones adherentes y gap.
(33) Tra WMW et al.
2014
Utilización de Dermis cadavérica. Fibroblastos y queratinocitos. Resultado: el pre-acondicionamiento
con oxígeno hiperbárico estimula la secreción de múltiples factores angiogénicos. La expresión de CK 10,
13 y 19 no cambió significativamente con el tratamiento con oxígeno hiperbárico. Tinción de vimentina
no se alteró. Hubo adelgazamiento del epitelio, aunque no se afectó la proliferación. Incremento no
significativo de células en estado de proliferación.
(5) Hayward CJ et al
2014
Utilización de fibroblastos dérmicos, células epiteliales del cordón umbilical (no se utiliza andamio).
Resultado: expresión de CK19, CK12, CK13 y CK10 suprabasal, involucrina, transglutaminasa y filagrina.
Los marcadores de membrana como laminina 5 y colágeno tipo IV y VII se expresaron bien y se
observaron hemidesmosomas.
(6) Heller M et al.
2016
Utilización de colágeno tipo I y III entrecruzado y sin entrecruzar. Queratinocitos orales, fibroblastos,
células endoteliales. Resultado: formación de estructuras capilares ramificadas con mejor resultado en el
andamio sin entrecruzar.
(35) Bayar GR et al.
2016
Utilización de Alloderm. Queratinocitos orales y cutáneos para formación de una unión muco-cutánea.
Resultado: marcada expresión de CK10 y filagrina, y negativo para CK19 en queratinocitos del lado
cutáneo. El lado de la mucosa oral fue negativo para CK10, ligeramente positivo para filagrina y positivo
para CK19. En la zona de transición se observaron queratinocitos orales y cutáneos entremezclados.
Tabla 1. Estudios in Vitro