Revista nº 799

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180 Juliana Girón Bastidas
Nuevos retos de la fabricacióndemucosaoralmediante técnicas de Ingeniería Tisular
interesante lograr un constructo completo cuyo estroma pueda
influir en el mejoramiento de la estratificación y grosor epitelial
como antes se explicó.
Estudios clínicos.
En la práctica odontológica o médica aún no es posible
utilizar MOITs para el tratamiento de pacientes, sin embargo,
se han hecho algunos estudios que han demostrado resultados
clínicos prometedores.
Peña et al; aplicó un tratamiento en 4 pacientes que
requerían reconstrucción de mucosa oral con MOITs obtenidas
mediante queratinocitos, fibroblastos y un andamio de fibrina
autóloga (36). A pesar de haber utilizado una capa alimentadora
murina, no se observaron complicaciones post-implante y después
de un mes se evidenció una buena integración al tejido, siendo
difícil diferenciar el área injertada de los tejidos adyacentes. Sin
embargo, en éste ensayo no se realizó un estudio histológico post-
implante, por lo cual no fue posible evaluar la calidad del tejido
logrado y tampoco cómo influyó el hecho de haber cultivado la
MOIT en condiciones de inmersión con respecto a la maduración
del epitelio pos-implante. A pesar de haber obtenido buenos
resultados clínicos es importante seguir estudiando ésta técnica
y confirmar histológicamente la integridad y funcionalidad del
epitelio, así como la inocuidad de la técnica por el uso de capa
alimentadora murina, que tal vez podría ser reemplazada por
medios de cultivo enriquecidos.
Asimismo, Izumi et al; demostró la seguridad y eficacia
clínica de una MOIT obtenida a partir de un andamio de AlloDerm
y queratinocitos orales autólogos, la cual fue implantada en
5 pacientes con necesidad de cirugía para aumentar el ancho
de la mucosa oral queratinizada (37). Durante el estudio no se
observaron complicaciones o reacciones adversas y se obtuvo
un promedio de ganancia de encía queratinizada de 3mm, no
se observaron cambios significativos en la profundidad del
sondaje. Clínicamente la MOIT generada fue fácil de manipular
y proporcionó un implante gingival con una buena apariencia
estética por su color y espesor. Esta técnica es una buena
opción de tratamiento para aumentar la profundidad del surco
vestibular, sin embargo, es necesario realizar más estudios que
proporcionen evidencia histológica sobre la calidad del tejido
post-implante. La ventaja de utilizar sustitutos dérmicos como el
AlloDerm para generar mucosa oral es la facilidad de consecución
de éste andamio.
CONCLUSIÓN
Para llegar a utilizar clínicamente una MOIT es necesario
reducir los tiempos de obtención de los tejidos artificiales de
mucosa oral, además de encontrar fuentes alternativas a los
queratinocitos orales. Para ello, es importante tener en cuenta
la capacidad de diferenciación epitelial de las células madre de
la gelatina de Wharton y las células madre de la pulpa dental,
cuya obtención es mínimamente invasiva y cuentan con una
alta capacidad de proliferación y auto-renovación, además de
que se pueden obtener cantidades considerables de ellas. Por
otra parte es necesario tener en cuenta que tanto el tipo de
andamio como la utilización de células madre en la generación
de las MOITs pueden influir en la capacidad de proliferación de
las células epiteliales.
Para generar una MOIT con un epitelio de buen espesor
y estratificación es esencial el rol que cumple la utilización
de un buen soporte estromal, el cual debe ser elaborado
preferiblemente con fibroblastos orales y no con fibroblastos
de otras fuentes celulares ya que la interacción con fibroblastos
orales resulta en un epitelio más grueso en comparación con la
interacción con fibroblastos obtenidos de otras fuentes como
dermis o córnea. Adicionalmente la utilización de algunas
moléculas como la XPP (β-D-xylopyranosiden-propane-2-one)
para suplementar los medios de cultivo podría contribuir a
mejorar el espesor epitelial.
Por otra parte, las crestas epiteliales son producto de
fuerzas mecánicas que influyen en la proliferación de los
queratinocitos y en la degradación de la matriz extracelular
para favorecer la migración de las células, proceso que se lleva
a cabo paralelamente con el desarrollo general del organismo.
Para inducir la formación de crestas epiteliales en una MOIT se
ha propuesto añadir activadores de la cascada de señalización
ERK1/2 o la sobreexpresión de activador ERK1/2.
Otro de los grandes retos de la IT de la mucosa oral que hace
falta por superar es lograr un tejido vascularizado. En este sentido,
para mejorar la vascularización de la zona implantada se podría
recurrir al pre-acondicionamiento de las MOITs en condiciones de
hipoxia o con oxígeno hiperbárico. No obstante con la utilización
ingeniosa de las células (incluidas células endoteliales), factores
de crecimiento y un andamio adecuado es posible generar una
MOIT vascularizada con una supervivencia a largo plazo.
Son pocos los estudios que hasta el momento se han
realizado con el objetivo de obtener tejidos con una unión muco-
cutánea para ser usados en la reconstrucción del labio, y aunque
hace falta perfeccionar la técnica de elaboración se visualiza un
futuro prometedor.
Finalmente, a pesar de que clínicamente se obtengan
buenos resultados sobre una MOIT, es necesario tener en
cuenta que el objetivo de la Ingeniería Tisular es generar tejidos
funcionales similares a los tejidos naturales, por lo cual, es
importante que los resultados clínicos sean confrontados con los
resultados histológicos de tal forma que se pueda corroborar esta
funcionalidad.
Todavía es largo el camino por recorrer para lograr un tejido
completo y funcional que pueda ser generado en poco tiempo y
con la extensión necesaria para cubrir los posibles defectos de la
mucosa oral. Los retos detectados durante el trayecto deberán
ser superados para así obtener una mucosa oral ideal que pueda
ser implementada clínicamente de forma satisfactoria.
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