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original
SUPLEMENTO
Otoneurología 2014:
comprendiendomejor los trastornos vestibulares
Actual.Med.
2014; 99: (791). Supl. 50-60
enmonocitos/macrofagosyactuacomo inhibidorendógenode la
IL-1β, bloqueando su señal, evita la cascadade señales intracelu-
laresquedesencadenaypreviene la inflamación (13).
Así, la IL-1β y sus receptores IL-1R1 e IL-1R2 regulan la res-
puesta inmune y puedendeterminar el pronóstico auditivode la
EAOI. Sehaobservadoque ladisminuciónde laexpresióndel an-
tagonistadel IL-1R (IL-1RA) odeotrasmoléculas quemodulan la
cascada proinflamatoriamediada por IL-1β pueden promover el
desarrollode laEAOI (11).
Los glucocorticoides aumentan la expresión de IL-1R2, blo-
queando IL-1β y posiblemente este es el mecanismo por el que
los pacientes con EAOI recuperan la audición cuando se tratan
con esteroides a altas dosis (14, 15). Ademas, otras citoquinas
como IFN- γ
inhiben laexpresionde IL-1R2 (16).
Estudios experimentales han demostrado que la expresión
del receptor IL-1R2 es diferente en los pacientes con EAOI. Así,
las celulas mononucleares estimuladas con perilinfa autóloga
procedentedepacientes conEAOI, tratados con implantecoclear
no expresaban la isoforma completa del receptor IL-1R2 que se
une a la membrana (mIL-1R2), como ocurría en los individuos
controles (aquellos que recibieron un implante coclear por otra
causa) (17). Sin embargo, cuando las células mononucleares de
los pacientes que respondian a corticoides fueron tratadas con
dexametasona, la expresión basal demIL-1R2 se incrementó de
forma significativa. Por el contrario, los pacientes queno respon-
dían al tratamiento con esteroides presentaban unos niveles ba-
sales demIL-1R2muy elevados en sus células mononucleares y
no tenían capacidaddeaumentar laexpresióndemIL-1R2 tras el
tratamiento (18).
Los niveles de IL-1R2 pueden ser controlados por unos en-
zimas, las metaloproteinasas de la matriz extracelular, que son
capacesde inducir laescisióndemIL-1R2 (12) y liberaruna forma
soluble de IL-1R2 (sIL-1R2) que tienemenor capacidad para blo-
quear IL-1β (19).
Por otra parte, la IL-1β induce la transcripción de metalo-
proteasa 9 (MMP-9), que tiene capacidad para liberar sIL-1R2
(20). Además, la sobrexpresión de MMP-9 no es controlada en
los pacientes con asma bronquial corticoresistente y parece que
la sobreexpresión deMMP-9 formaría parte de un fenotipo re-
sistente a esteroides (21), que sehaobservado enpacientes con
esclerosismúltiple (22).
En conclusión, los pacientes con EAOI que no responden a
corticoesteroides presentan niveles elevados de IL-1β y MMP-9
cuando se comparan con los pacientes que responden a esteroi-
des (11). Además, estospacientesno reducen losnivelesde IL-1β
cuando se tratan con dexametasona y serian candidatos a trata-
miento conanakinra, unantagonistade los receptoresde IL-1β.
CONCLUSIONES
La EAOI es un proceso específico del oído interno y la res-
puestaacorticoesteroidespuedeestablecersemediante ladeter-
minaciónde IL-1βyel receptor señuelo soluble sIL-1R2.
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